虎克實驗室是的自身免疫性疾病實驗動物模型及其相關產品研發和生產企業，其創始人Suzana Marusic博士曾在惠氏制藥長期擔任炎性靶點驗證實驗室的主管，負責哮喘和自身免疫性疾病的研究，研發制備出高度相似性的哮喘和實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型，并以此驗證了多個藥物靶點。Suzana Marusic憑借其多年來在T細胞分離培養、細胞免疫、外周耐受機制及免疫相關疾病和腫瘤研究的豐富經驗，創立了虎克實驗動物模型公司，致力于為科研和藥物研發提供的自身免疫性實驗動物模型建立試劑盒，以及相關的實驗動物組織和血清。公司目前的實驗動物模型主要包括膠原誘導的關節炎模型、實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型、系統紅斑狼瘡、炎性腸病等模型的制備試劑盒，以及多種免疫狀態下動物組織和血清樣本。虎克實驗動物模型提供的模型制備試劑盒以預充免疫原的注射器為主，操作簡單，結果可靠，可重復性高。

虎克公司主要產品

一、膠原誘導的類風濕關節炎模型CIA

類風濕關節炎Rheumatoid arthritis (RA)是一種常見的自體免疫性疾病，多見于關節部位，但在心臟結締組織、血管、肺、眼皮膚及腎臟均有發現。RA發病中女性多余男性（約2：1），其癥狀包括疼痛、腫脹感和僵硬、粘連、關節面糜爛、骨吸收關節變形甚至失去功能。

虎克實驗室在RA實驗動物模型的建立上有著豐富的經驗，其核心動物模型膠原蛋白誘導的類風濕關節炎模型（CIA）即是常用的類風濕關節炎模型，該模型常用DBA/1小鼠建立，但是也可用B10.R111 小鼠, B10.Q 小鼠及Lewis 大鼠建立。

1、虎克公司提供的CIA模型誘導試劑盒

四種試劑盒區別在使用不同來源的膠原蛋白誘導，斜線后為相應的免疫佐劑。

2、CIA免疫流程

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3、CIA模型評價指標

二、實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型（EAE）模型

虎克公司精通目前幾乎所有常用的EAE 模型，公司創始人Suzana Marusic博士也是過繼轉移型C57BL/6小鼠EAE模型的。如果需要，還可與客戶研發/修正現有的EAE模型。以下是目前虎克公司克提供常用建立EAE模型的方案及試劑盒

（1）MOG/CFA誘導的 C57BL/6小鼠EAE模型

（2）PLP139-151/CFA誘導的SJL小鼠模型

（3）gpMBP69-88/CFA誘導的 Lewis 大鼠模型

（4）Spinal cord homogenate 誘導的EAE模型

（5）過繼轉移的EAE模型

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1、虎克公司提供的EAE模型誘導試劑盒

2、EAE誘導流程

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3、EAE模型典型指征

三、系統紅斑狼瘡動物模型Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

1、采用MRL/lpr小鼠建立的SLE模型

因MRL/lpr小鼠建立的SLE與臨床上SLE相似度高，因此是zui常見用于建立紅斑狼瘡的動物。虎克公司通常使用11周齡的雌性MRL/lpr小鼠建立SLE模型，如不加處理，該模型一般在17周即可檢測到明顯的腎臟病變。模型評價指標為每周檢測蛋白尿及體重，17周檢測脾臟重量，腎臟病理檢測、抗dsDNA抗體檢測、血液尿素氮(BUN)及血清肌酸檢測。下圖為典型的以MRL/lpr小鼠建立的SLE模型的指征。

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2、采用(NZB x NZW)F1代雜交小鼠建立的SLE模型

(NZB x NZW)F1代雜交小鼠可發育出與SLE相似的自體免疫性疾病，與人類SLE患者類似，該品系動物有高濃度的抗dsDNA及抗核蛋白、蛋白尿癥及免疫復合物腎小球腎炎，因此也是研究SLE的理想動物模型。下圖為典型的以(NZB x NZW)F1代雜交小鼠建立的SLE模型的指征。

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四、腸炎動物模型

1、DSS誘導的C57BL/6 小鼠腸炎模型

炎性腸病 (IBD)是人類常見的消化道疾病，右旋糖酐硫酸酯鈉(DSS)誘導的IBD模型與臨床人類IBD疾病在病理學上有共同特征，如體重減輕，血性腹瀉及結腸炎的病理學改變。虎克公司誘導的IBD模型是在連續五天C57BL/6小鼠食水中加入3-4 % 的DSS，造成整個消化道的炎癥，但是結腸尤為嚴重。當DSS停用后急性腸炎轉變為慢性腸炎。下圖為典型的腸炎動物模型指征。

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2、CD4+CD45RB（高）誘導的SCID小鼠腸炎模型

該疾病模型可能是zui接近人類IBD疾病的動物模型，其病理學反應及體重變化均與臨床現象相似，且臨床上有效的處理在該動物模型也同樣有效。該模型與人類IBD疾病不同之處在于損傷位置不同，小鼠一般局限于結腸，而人類則可發于整個消化道（盡管結腸仍為高發位置）。該動物模型的誘導流程如下。

下圖為該模型的*指征：

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五、體外T細胞功能分析

 體外脾臟和淋巴結可被抗原反復刺激以分析T細胞產生的細胞因子，該方案常用于重要研究的預實驗。分析流程如下：

檢測指標如下：

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六、遲發型過敏(DTH)

DTH是一個短期評估藥物對細胞免疫反應的常用模型，主要針對Th1 及Th17 細胞。虎克公司制備的DTH模型采用雌性C57BL/6小鼠，用甲基化的牛血清白蛋白乳液(mBSA) 配合福氏佐劑進行免疫獲得。該模型耗時短、成本低，通常在用炎性模型如CIA或EAE之前的預實驗采用。下圖為該模型的*指征。

七、體內脂多糖LPS誘導的炎癥模型

在體內注射細菌脂多糖后機體血清中TNF、 IL-6及 IL-1 濃度增高， 可用于類風濕關節炎初步藥物篩選，再進一步以CIA模型驗證。該模型也是一個耗時短、性價比高的炎性動物模型，在需要CIA等模型研究前作為預實驗有相當大潛力。

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八、體外全血LPS刺激

該模型采用Lewis rats,在注射檢測物質1-24小時后，動物全血被收集， 其中部分用于分離PK評估，剩余部分用于體外全血的LPS刺激（或其它抗原刺激），接著用ELISA或細胞因子檢測(CBA) 。實驗流程及典型指征如下圖：

九、自身免疫性疾病研究常用抗原、細胞及動物模型樣本

1、抗原（溶于細胞培養液中）：

MOG35-55、PLP139-151、MBP1-17、OVA323-339 、gpMBP69-88 。

2、用于T細胞培養的胎牛血清：

3、組織和細胞：

（1）EAE動物的脾臟和脊髓，

（2）CIA動物的爪子、脾臟和血清，

（3）SLE（Cyclophosphamide-treated (no or mild proteinuria)）動物藥物處理及其對照的腎臟和血清

（4）源于MOG35-55、PLP139-151、CFA佐劑對照免疫的小鼠及未免疫小鼠對照的活細胞，包括脾細胞、淋巴節細胞。

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• 十、其它免疫性疾病模型試劑盒
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