tocagen致力于開發的，廣泛適用的候選產品，這些候選產品旨在激活患者從內部抵抗自身癌癥的免疫系統。利用我們專有的逆轉錄病毒復制載體（RRV）技術平臺，我們正在對候選產品Toca 511和Toca FC進行研究，以治療腦癌，膀胱癌和其他嚴重未滿足醫療需求的晚期癌癥的患者。其他RRV產品候選產品正在臨床前開發中。

TOCAGEN PIPELINE

候選人

tocagen TOCA 511 和 TOCA FC

TOCA 5
復發性高級神經膠質瘤

第三階段

NRG-BN006
新診斷的膠質母細胞瘤（與NRG腫瘤學合作）

階段2

TOCA 6
晚期實體瘤（CRC，胰腺，肉瘤和肺）

階段1

TOCA 8
復發性高級別非肌肉浸潤性膀胱癌

階段1

候選人

基因療法

腫瘤待定

發現

* NRG腫瘤學是研究的贊助者；由國家癌癥研究所資助。

TOCA 511 和 TOCA FC

1個

向患者施用Toca 511

2

Toca 511選擇性感染并通過腫瘤擴散

3

Toca 511將一種稱為胞嘧啶脫氨酶（CD）的基因傳遞給癌細胞

4

患者服用稱為Toca FC的口服片劑

5

CD酶將Toca FC轉化為抗癌藥，被感染癌細胞內的5-FU

6

5-FU殺死癌細胞并激活免疫系統，導致腫瘤清除

Toca 511和Toca FC正在進行一項針對復發性高級別神經膠質瘤患者的3期試驗（Toca 5），以及一項針對晚期癌癥患者的1b期試驗（Toca 6）的研究。我們還計劃與NRG腫瘤學合作，對新診斷出的膠質母細胞瘤（NRG-BN006）的患者進行臨床試驗，并針對復發性高級別非肌肉浸潤性膀胱癌（Toca 8）患者進行1期試驗。

Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）是一種研究性的可注射逆轉錄病毒復制載體（RRV），編碼前藥激活酶胞嘧啶脫氨酶（CD）。CD來源于酵母，而人類自然沒有這種基因。它選擇性地傳遞給癌細胞意味著被感染的癌細胞選擇性地攜帶CD基因并產生CD蛋白。

Toca FC是口服研究性的5-氟胞嘧啶（5-FC）緩釋制劑。5-FC是作為抗癌藥無效的前藥。在人類中，口服的Toca FC被吸收并通過血流，穿過血腦屏障并擴散到癌細胞中。在動物模型中，Tocagen已顯示，在產生CD蛋白的Toca 511感染癌細胞中，高濃度5-FC轉化為活性抗癌藥物5-FU。5-FU是在許多常規化學療法中使用的*的抗癌藥。

Toca 511和Toca FC在腫瘤微環境中具有雙重作用機制：除了直接殺死Toca 511感染的癌細胞外，5-FU還可以殺死周圍未感染的癌細胞和免疫抑制的髓樣細胞，包括髓樣來源的抑制細胞或MDSC，以及與腫瘤相關的巨噬細胞或TAM。癌細胞死亡釋放與損傷相關的分子模式或DAMP，與病原體相關的分子模式或PAMP和癌癥相關抗原，從而導致抗原呈遞和T細胞活化。這種癌細胞的殺傷導致癌癥相關抗原以及局部炎癥性DAMP和PAMP的釋放，刺激腫瘤微環境中的抗原呈遞細胞將癌癥相關抗原呈遞給免疫系統的CD4（輔助）和CD8（殺手）T細胞。這導致這些細胞針對癌癥相關抗原的進一步誘導和利用，以殺死更多癌細胞并提供對癌癥的持久控制，這一過程稱為獲得性免疫。這種方法旨在選擇性地破壞體內的癌細胞，而不會損害健康細胞。

基于臨床前數據，我們認為Toca 511和Toca FC在多種實體瘤癌癥中可能具有治療益處。由于迄今為止Toca 511和Toca FC在臨床試驗中耐受??良好，因此Tocagen認為可以將其添加到既定的癌癥治療方法中，而不會產生額外的毒性。