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抗菌肽 

• Antimicrobial Peptides

抗微生物肽（AMP），也稱為宿主防御肽（HDP），通常含有5-40個氨基酸，是由各種生物產生的天然抗生素。

抗菌肽的特性

當在1939年從土壤桿菌菌株中提取抗菌劑時，Dubos發現了個AMP。該提取物被證明可以保護小鼠免受肺炎球菌感染。從那以后，已發現或合成了近5,000種AMP。它們通常具有共同的特征：小肽（30-60 aa），強陽離子（pI 8.9-10.7），熱穩定（100℃，15 min），無耐藥性，對真核細胞無影響。幾乎所有這些都帶有帶正電荷的表面。與微生物膜的選擇性相互作用通常取決于AMP的陽離子性質。根據它們的指控，它們可分為陽離子肽和非陽離子肽。

大的組對應于陽離子肽，其分為三類

•類由線性陽離子α-螺旋肽組成，例如Magainin和Cecropins，它們在與細胞膜相互作用之前是線性的，然后采用兩親性α-螺旋二級結構。    
•第二類包含富含特定氨基酸的陽離子肽，如脯氨酸，精氨酸和其他殘基。這些肽是線性的，盡管有些可能顯示擴展的線圈。    
•第三類包括含有半胱氨酸殘基并形成二硫鍵和穩定β-折疊的陽離子肽。例如，防御素具有六個半胱氨酸殘基并根據其二硫橋的排列分開。

其他AMP組被描述為非陽離子肽，也是先天免疫系統的重要組成部分。

AMP的主??要作用機制

目前，關于AMP如何破壞細菌細胞膜，存在幾種復雜且有爭議的作用機制。三種流行的模型是地毯模型，環形孔模型和桶形模板（圖1）。

圖1 AMP膜相互作用的三種流行模型。

大多數AMP通過激發質膜通透性的增加起作用。膜透化機制的步是帶正電的AMP與微生物的帶負電的膜表面之間的靜電相互作用。隨后通過在微生物膜內產生孔來破壞膜終導致由于離子泄漏，代謝物，膜偶聯呼吸的停止和生物合成而導致的生物體細胞死亡。AMP的機制代表了有針對性地探索微生物和病毒感染，癌癥和敗血癥治療中的新應用的不尋常的來源。

如今，AMP在制藥行業或研究領域都備受關注。AMP主要通過膜破壞來破壞微生物，使得微生物難以產生抗性并且使其自身在藥理學中更受歡迎。因此，獲得性抗性不會成為抗菌肽的問題。雖然現代合成方法將允許肽候選物的相對便宜和準確的生產。

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